Octubre 2003
Bio Sidus obtiene hormona de crecimiento humana
a partir de leche de vacunos clonados y transgénicos
La Dinastía Pampa comienza a dar sus frutos y Bio Sidus culmina exitosamente una nueva etapa que la acerca a su ansiada meta:
producir medicamentos de alta tecnología y a un menor costo para que más pacientes puedan acceder a un tratamiento efectivo. En Argentina hay aproximadamente 1500 niños con déficit de crecimiento. Los cálculos son alentadores, se estima que la producción de apenas un animal transgénico podría satisfacer la demanda total de hGH en nuestro país.
Bio Sidus la empresa de biotecnología más importante de América latina perteneciente al Grupo Farmacéutico Sidus ha obtenido un nuevo éxito en su proyecto “Tambo Farmacéutico”: Mansa, la cuarta ternera integrante de la dinastía Pampa, a tan solo 10 meses de su nacimiento ha comenzado a producir en su leche la hormona de crecimiento humana. Este hecho relevante es la culminación exitosa de otra etapa en el camino de búsqueda de medicamentos de alta tecnología para llegar en forma más eficiente a mayor cantidad de pacientes a un menor precio.
Este suceso ubica a la Argentina en el selecto grupo de solo seis países del mundo que disponen de la tecnología para obtener bovinos clonados y transgénicos, y como el primero que logra la producción de hormona de crecimiento humana en dichos animales. Este exitoso desarrollo de los científicos argentinos que integran Bio Sidus es un claro ejemplo de la visión estratégica del laboratorio que, apoyándose en las llamadas tecnologías del siglo XXI, orienta sus mayores esfuerzos hacia el desarrollo de novedosos métodos para la obtención de medicamentos.
La Dinastía Pampa: Exitoso proceso Científico-Tecnológico
Hace poco más de un año, en agosto de 2002, nació Pampa, la primer ternera clonada de Latinoamérica. Este hecho representó un extraordinario logro científico argentino, ya que fue el primer bovino nacido por clonación de células somáticas fetales.
En los meses siguientes nacieron varias terneras integrantes de la “dinastía Pampa”. Además de clonadas algunas de ellas son transgénicas, ya que son portadoras de un gen de otra especie.
Las terneras transgénicas, clonadas a partir de células somáticas totalmente diferenciadas (fibroblastos fetales), se caracterizan por ser portadoras de un fragmento de ADN (un gen) que es ajeno al patrimonio genético de los bovinos.
Con esta característica tan singular nacieron Clara, Mansa y Serena, y en breve llegaran otras terneras destinadas a formar el primer rodeo transgénico productor.
Para este proyecto el gen agregado a las células bovinas fue el de la hormona de crecimiento humana, también llamada somatotropina.
A los pocos días del nacimiento de Pampa Mansa se pudo comprobar que sus células son portadoras del gen humano. Su secuencia es correcta y, además, el mismo se insertó adecuadamente en su nuevo entorno celular.
La obtención de terneras clonadas y transgénicas para el gen de la hormona de crecimiento humano demostró, ya para fines del 2002, el éxito de esta primera etapa del proyecto.
La Protagonista
Pampa Mansa es la protagonista de este hecho científico y tecnológico, nació en septiembre de 2002 y es la cuarta integrante de una dinastía que a la fecha ya posee en su haber más de una docena de exitosos nacimientos por clonación reproductiva.
Esta ternera de raza Jersey, luego de una estimulación temprana de sus glándulas mamarias, comenzó a dar leche conteniendo hormona de crecimiento humana, superando toda estimación previa.
Esta situación es muy promisoria ya que, no sólo es comparable, sino que supera a lo descripto en otras experiencias similares y permite suponer que la producción de un solo animal podría satisfacer holgadamente la demanda total de este medicamento en nuestro país.
Alentados por el éxito alcanzado, y en virtud del perfil exportador de Bio Sidus y la demanda mundial de este medicamento, se ha iniciado la clonación de Pampa Mansa para dar lugar a la concreción del primer Tambo Farmacéutico.
Esta decisión representa un claro ejemplo de las nuevas tecnologías en las que Bio Sidus apoya su estrategia de investigación y desarrollo para mejorar la calidad de vida.
Bioreactor de alta productividad
Hace pocas semanas, fue inducida la secreción de leche en Pampa Mansa, con el objeto de evaluar la calidad y la cantidad de hormona de crecimiento humana que podrían producir sus glándulas mamarias.
La prueba experimental de que Pampa Mansa podía producir en su leche la hormona de crecimiento humana fue exitosa.
Con los primeros litros de leche se demostró que la ternera produce una muy buena cantidad de hormona de crecimiento humana. La misma se sintetiza en las células bovinas en forma idéntica a la natural.
Diversos estudios fueron realizados sobre la proteína aislada y purificada a partir de la leche de Pampa Mansa y demostraron que el producto biosintético es biológicamente activo, siendo capaz de promover el crecimiento de animales de laboratorio, y que su perfil fisicoquímico resulta idéntico al producido por la hipófisis humana.
Los análisis fueron contundentes y confirmaron que todas las etapas que transcurrieron, desde las modificaciones genéticas in vitro, hasta la producción de la proteína humana en leche bovina, habían seguido el modelo planificado.
Para que este modelo fuera posible el gen humano de la hormona de crecimiento fue previamente “programado” para que sólo se activase en las glándulas mamarias del animal.
Con este fin se preparó in vitro una construcción genética capaz de ser activa en la maquinaria de síntesis de las células mamarias bovinas de la misma manera que actúa el gen de beta-caseína, proteína que normalmente se produce y secreta en la leche de estos animales.
Esta estrategia genética permite que un gen, que se encuentra presente en todas las células de un organismo, se muestre activo o “encendido” solamente en un tejido predeterminado y no en otro.
De esta manera, mediante el empleo de herramientas de la biología molecular, es posible controlar la exquisita maquinaria de síntesis proteica de estos animales para que se comporte como un verdadero bioreactor específico y de alta productividad.
Hacia un Tambo Farmacéutico
El tratamiento con hGH, al igual que otros basados en la acción de proteínas con baja actividad específica, como la insulina y el tPA, requieren que estos medicamentos se produzcan en alta escala para poder abastecer la demanda de los mismos a un costo razonable.
A partir de la experiencia acumulada en el aislamiento e inserción de genes, sumado al advenimiento de las técnicas de clonación, Bio Sidus decidió investigar nuevas alternativas para la producción de proteínas con fines terapéuticos.
Con este fin, Bio Sidus, líder en biotecnología se propuso un ambicioso proyecto: la producción de hormona de crecimiento humana en leche de vacas transgénicas, implementando el modelo de tambo farmacéutico.
Esta estrategia de producción ofrece sustanciales mejoras en los rendimientos finales, sobre todo cuando se la compara con aquellos sistemas desarrollados en bacterias o células en cultivo.
Los antecedentes mundiales, relatados para esta forma de producción, indican que un animal puede llegar a secretar más de 20 gramos por día de la proteína transgénica.
Siguiendo este razonamiento y con estimaciones conservadoras, se calcula que cada animal podría producir en su leche unos 5 kilogramos anuales de una proteína específica.
En este modelo la hormona de crecimiento humana, presente en la leche de bovinos, deberá ser aislada y purificada en el laboratorio hasta su máxima homogeneidad (proteína pura) para poder elaborar con ella un medicamento inyectable, eficaz y seguro.
De la leche al medicamento
Para ser efectivo, el tratamiento con hGH requiere el suministro cotidiano de este medicamento durante varios años, esto significa un muy elevado costo para el paciente y para todo el sistema de salud.
Con Pampa Mansa, Bio Sidus está logrando una alternativa para llegar al mismo producto farmacéutico de excelente calidad pero produciendo más y a un menor costo.
La leche con hormona de crecimiento humana es sólo la etapa final de un mecanismo de producción. De ninguna manera es el medicamento que llegará a los pacientes.
El paso siguiente será el desarrollo completo de un método seguro y efectivo para el aislamiento y la purificación, a escala industrial, de la hGH a partir de leche bovina.
La tecnología disponible y la habilidad adquirida en Bio Sidus para la purificación de proteínas recombinantes, que implican un valioso conocimiento (know how), permiten afrontar esta fase del proyecto con total optimismo.
Mientras tanto se inicia una espera obligatoria, de casi dos años, necesaria para que las terneras transgénicas, luego de alcanzar su madurez, estén en condiciones de parir y producir abundante leche en forma natural.
Exhaustivas pruebas de seguridad y eficacia permitirán, durante ese período, cumplimentar con todos los requisitos regulatorios indispensables para obtener la aprobación del producto por la autoridad competente.
Será entonces que se habrán logrado las condiciones necesarias para llevar al mercado farmacéutico un nuevo producto de aplicación en medicina humana.
La comprobación de que Pampa Mansa está capacitada para producir hormona de crecimiento humana representa un gran avance en los planes de investigación y desarrollo de Bio Sidus y resalta su alta capacidad científica y tecnológica, ubicándola entre las mejores empresas innovadoras a nivel mundial
Una vez más la habitual filosofía de trabajo del Grupo de Empresas Farmacéuticas Sidus se ve reflejada en un éxito tecnológico de magnitud, dirigido a brindar mejores productos para la comunidad y que trasciende nuestras fronteras.
La Hormona de Crecimiento (hGH)
Esta proteína, que naturalmente se produce en la hipófisis humana, tiene como función específica promover el crecimiento en todas las células del organismo por aumento de la biosíntesis de proteínas, favoreciendo la utilización de los depósitos grasos como fuente de energía. La ausencia o déficit de esta hormona provoca principalmente la falta de crecimiento óseo, con la consiguiente baja estatura del individuo que padece esta patología.
Durante muchos años el tratamiento del enanismo hipofisiario fue dificultoso. La única fuente de obtención de hormona de crecimiento era a partir de glándulas hipofisarias extraídas de cadáveres.
Estas primeras producciones de hGH no sólo eran escasas, sino que tampoco ofrecían seguridad dado su origen extractivo de glándulas cadavéricas.
A mediados de los años 80’, la exitosa producción de hGH a partir de organismos genéticamente modificados, como bacterias o células de mamífero, permitió una amplia disponibilidad de esta proteína que rápidamente se convirtió en el tratamiento de elección para aquella patología.
Desde 1997, aplicando la tecnología de ADN recombinante, Bio Sidus produce hGH a partir de la fermentación de bacterias que poseen el gen humano para dicha proteína.
Esta producción de hGH ha permitido elaborar un fármaco específico (HHT®) que, a lo largo de estos años, ha ganado un amplio prestigio por su seguridad y eficacia, no sólo en Argentina sino en todo América Latina y en otros mercados mundiales.
Cada dosis que recibe un paciente contiene poco más de 1 miligramo de hGH de máxima pureza. Este medicamento se suministra en forma inyectable, con una frecuencia diaria, a lo largo de varios años, hasta que se produce el cierre de las epífisis en los huesos largos, hecho que ocurre hacia el final de la adolescencia.
Este requerimiento de un tratamiento crónico con hGH, sumado a un mayor número de pacientes que se incorpora año tras año, trae aparejado un notable incremento en la demanda de este medicamento.
Por lo tanto se hace imprescindible la búsqueda de nuevas estrategias para su producción, ya que el modelo de fermentación bacteriana no resulta suficiente para cubrir esta demanda.
“Bio Sidus, único laboratorio biotecnológico de América Latina es un empresa del Grupo de Empresas Farmacéuticas Sidus, compañía argentina fundada en 1938 que posee hoy además, el mas moderno complejo industrial de producción farmacéutica de América Latina. Siempre a la vanguardia de la innovación tecnolóigica aplicada a la salud, su trayectoria demuestra que es posible crear productos biotecnológicos en la Argentina y proyectarlos al mundo con éxito”
www.sidus.com.ar
Buenos Aires, Octubre 2003.
Contactos de Prensa:
Grupo de Empresas Farmacéuticas Sidus
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